Okulumuz, 1942-1943 öğretim yılında Kadı Burhanettin Ortaokulu eski binasında Bölge Sanat Okulu adı altında Demircilik, Tesviyecilik, Marangozculuk bölümleriyle eğitime açılmıştır. Cumhuriyet devrinin memleketini sanayileştirmek planına göre sanayileşmenin ve kalkınmanın hareket faktörü sayılabilecek olan eleman yetiştirme işi haklı olarak öne alınmıştır. Sermaye ve makine gibi hemen temini olmayan elemanı eski sistem usta- çırak usulü ile yetişmesini, bir memleket endüstrisini kalkındırma bakımından yetersizliği düşünülerek modern makine ve tesisleriyle bugünün tekniğine imkan verecek eleman yetiştirmek için sayıları 100´e yaklaşan sanat enstitüleri kurulmaya başlanmıştır. İlköğretim planına göre yurdun muhtelif köşelerinde ve muayyer bir bölgenin çocuklarını yetiştirecek şekilde düşünüldüğünden bu okullara Bölge Sanat Okulları adıda verilmiştir. Bu arada Kayseri´de ilk Bölge Sanat Okuluna kavuşacak şehirlerimiz arasında bulunuyordu. Okulun 1942-1943 öğretim yılında öğretime başlayabilmesi için okulun ilk müdürü olarak Bakanlık, Nazmi AKYURT´u 24 Şubat 1942´de Kayseri´ye göndererek göreve başlatmıştır.
Nazmi Akyurt´un enerjik çalışması muhitten ve bakanlıktan yakın ilgi ile Kayseri Bölge Sanat Okulu bugünkü Kadı Burhanettin Ortaokulunun bulunduğu binada geçici olarak açılmış, binanın tadili, makine ve öğretmenlerinin tamamlanmasını müteakip 1942 tarihinde öğretime başlamış ve açılış töreninde Müdür Nazmi Akyurt´un okulun gayesi ve yurda sağlayacağı faydaları belirten söylevinden sonra Vali Cavit Ünver´in başarılar temenni eden mukabelesi dinleyicilerde derin izler bırakmıştır. Okul ilk defa tesviyecilik, demircilik ve marangozculuk olmak üzere 3 sanat dalı ile başlamış ve burada ilkokul mezunu veya muadili okullardan gelmek üzere birinci sınıfa 337 öğrenci kaydolmuştur. 6 şube halinde derse başlayan okulun öğrenci sayısı Kayserililerin sanata karşı olan yakın ilgisinin bir neticesi olarak kabul edilebilir. Bundan sonra Milli Eğitim Bakanlığının emirleriyle okulun adı evvela Kayseri Erkek Sanat Okulu olarak, 15.03.1943 yılında ise Kayseri Erkek Sanat Enstitüsü olarak değiştirilmiştir. Bir milyon üç yüz bin liraya ihale edilen ve Türkiye´deki enstitülerin A tipinde olan atelyeler binasının yaptırılmasına 1943´de başlanmış, iki yıl süren inşaattan sonra bu binaya 01.10.1945 yılında taşınılmıştır.
Okulda üç ayrı programın uygulandığı Anadolu Teknik Lisesi, Teknik Lise ve Endüstri Meslek Lisesi adlarını taşıyan lise vardır. Üçüde aynı müdürlük bünyesindedir. Okulun idari yapısı içerisindeki yöneticiler şefler, atölye şefleri, teknisyenler, memurlar bu tür eğitim içinde bir bütün halindedirler. Okulda bir müdür, 1 müdür başyardımcısı, 1 teknik müdür yardımcısı ve 4 sınıf müdür yardımcısı bulunmaktadır. Değişik atelye ve idari işleyiş içerisinde görev yapan teknisyen sayısı 9 dur. Büro, Döner sermaye, daktilo, mutemetlik gibi birim ve hizmetlerdeki memur sayısı 4 dür. Hizmetli sayısı ise 11 dir. Okulun çok amaçlı değişik programlı, üretime temrine ve mesleki uygulamaya yönelik olması bakımından idari işleyiş çalışmalarından bazıları şunlardır:
Tesviye ve demir atelyesi olarak yapılmış olan binada ağaç işleri atelyesi de muvakkaten yerleştirildiği gibi teorik dersler de bu binada yapılmakta imiş. İlk teknik öğretim planına göre, tesviyecilik, demircilik, marangozculuk dallarından başka 1950´de motorculuk şubesi, 1953´de elektrikçilik şubesi 1964-1965 öğretim yılında döküm ve modelcilik şubeleri, 1965-1966 öğretim yılında makine ressamlığı şubesi açılarak 8 şube haline gelmiştir. Enstitünün bina durumu kafi gelmediğinden bir müddet baraka ve pansiyon binasında öğretim yapmış, bilahare tamamlanan öğretim binasıyla motor atelyesine 1965-1966 yılında taşınılmıştır. 1967 programına alınan döküm, model, elektrik atelyelerinin inşaatına pek yakında başlanacaktır. 1957-1958 yılında kurulan Erkek Sanat ve Yapı enstitüleri fakir öğrencilerine yurt yaptırma derneği tarafından hamiyetli vatandaşların çeşitli müesseselerin ve bakanlığın yardımları ile kaloriferli ve tam teşkilatlı üç yüz kişilik pansiyon binası tamamlanarak fakir öğrencilerin hizmetine verilmiştir. Yeni yapılan öğretim binası ve motor atelyelerinin kaloriferli olması eski atelyeler binasının da kalorifere kavuşması için bir basamak olarak ele alınan bakanlığın vermiş olduğu tesisatla 1966-1967 öğretim yılında kalorifer tesisatı yapılmıştır.
Bunu takip eden yıllarda devletimizin geliştirdiği teknik öğretim programlarına bağlı olarak "Makine, Motor, Elektrik, Elektronik ve Bilgisayar" Teknik Lise Bölümleri eğitim-öğretim faaliyetlerine başlamıştır. En son olarak da "Elektronik" ve "Uçak Motor Bakım Teknisyenliği ve Elektroniği" Bölümlerini bulunduran Anadolu Teknik Lisesi hizmete girmiştir. 2008-2009 öğretim yılında Bilişim, Motorlu Araçlar, Makine Teknolojileri Alanları Anadolu Teknik Lisesi olarak öğretime başladı.
Okulumuz gelişen ve değişen teknoloji ile birlikte eğitim yapılanması ile zaman içinde birkaç kez isim değiştirmiştir. 1980-2000 yılları arasında ismi, "Kayseri Merkez Endüstri Meslek Lisesi" olmuştur. Bünyesindeki Teknik Lise ve Anadolu Teknik Lisesini de isminde bulundurmuş ve tam ismi "Kayseri Merkez Endüstri Meslek Lisesi, Teknik Lise ve Anadolu Teknik Lisesi" olmuştur. 1995-1996 öğretim yılında okulumuz bünyesinde eğitime başlayan "Uygulama Ana Sınıfı", 2016 yılından itibaren kapatılmıştır.
2005-2006 öğretim yılında başlayan Mesleki ve Teknik Eğitimdeki yeni yapılanma kapsamında modüler sisteme geçilerek eğitim süresi 4 yıla çıkarılmış, bölümler alana dönüştürülmüş bazı bölümlerde birleştirilmiştir.
Ayrıca Milli Eğitim Bakanlığı Ortaöğretimde Okul Çeşitliliğinin Azaltılması maksadıyla yayınladığı 2008/81 nolu Genelge ile bu okulların unvanlarını Teknik ve Endüstri Meslek Lisesi olarak değiştirmiş ve okulumuzun adı Kayseri Teknik ve Endüstri Meslek Lisesi olarak değiştirilmiştir.
2014/8 numaralı Genelge kapsamında Mesleki ve Teknik Eğitim okullarının yeniden yapılandırılması çalışmaları içinde okulumuzun ismi nihai olarak Merkez Mesleki ve Teknik Anadolu Lisesi olarak değiştirilmiştir. Aynı Genelgeye bağlı olarak uygulanan program türleri Anadolu Meslek Programı ve Anadolu Teknik Programı olarak yeniden yapılandırılmıştır.